从临床视角解读｜《肠菌移植治疗儿童孤独症中国专家共识》：规范与实践要点

aFMT · 安复每天　|　2025年11月21日 09:39　广东　|　2人听过

引言

近年来，儿童孤独症谱系障碍（ASD）的患病率逐年攀升，已成为导致儿童精神残疾的首要因素。这种以社交缺陷、重复行为为核心特征的神经发育障碍，不仅让患儿承受痛苦，更给无数家庭带来沉重负担。目前主流治疗依赖康复训练，但效果有限。

随着脑肠轴相关研究的不断深入，肠道微生态领域的探索为孤独症谱系障碍（ASD）治疗开辟了新方向，其中菌群移植（FMT）这一干预手段正日益受到学界与临床的广泛关注。

2024 年，中华预防医学会等三大权威机构联合发布《肠菌移植治疗儿童孤独症谱系障碍中国专家共识》，整合 14 条核心意见，为临床应用提供了科学规范。今天就从医疗从业者的角度来解读菌群移植治疗 ASD 的关键要点。

肠菌移植治疗儿童孤独症谱系障碍中国专家共识（2024 版） 中华预防医学会微生态学分会 中国人体健康科技促进会肠道微生态与肠菌移植专业委员会 上海市预防医学会微生态专业委员会 通讯作者：杨蓉，Email: yangrongtongji@163.com；秦环龙，Email: qinhuanlong@tongji.edu.cn

01　孤独症与肠道菌群：藏在”肠脑轴”里的关联

共识明确指出，儿童 ASD 与肠道菌群紊乱存在强关联（证据等级 2，强推荐）：

  • ASD 患儿更易出现腹泻、便秘、腹胀等胃肠道症状，发生率高达 20%–70%，其中便秘占比 22.2%，且这些症状与异常行为高度相关；
  • 与健康儿童相比，ASD 患儿肠道菌群组成差异显著：拟杆菌门丰度更高，厚壁菌门、双歧杆菌等有益菌丰度更低，菌群多样性明显下降；
  • 肠道菌群能产生多巴胺、5-羟色胺等神经活性物质，通过肠脑轴影响大脑功能，而 ASD 患儿的氨基酸代谢、神经递质代谢均存在紊乱。

更重要的是，研究发现 3 岁前是肠道菌群影响神经系统发育的”关键窗口期”，这为早期干预提供了重要依据。

脑—肠—菌群轴（Brain-Gut-Microbiome Axis）示意图

02　证据分级与推荐强度：明确临床决策的”优先级”

共识采用牛津循证医学中心证据分级系统及 GRADE 系统，对 14 条核心意见进行证据质量分级（1-4 级，1 级最高）与推荐强度划分（强推荐 / 弱推荐），这是临床选择治疗方案的关键依据。

表 2　不同级别推荐强度含义

推荐强度含义
强推荐（1）强推荐代表共识专家组对该推荐意见有很强的信心，对净效应利大于弊有高把握度，绝大多数甚至所有的目标用户均应采纳该推荐意见
弱推荐（2）弱推荐代表共识专家组对净获益的信心有限，净效应真实值有可能接近估计值，但仍存在二者不同的可能性。应该有条件地应用于目标群体，强调根据患者的价值偏好进行医患共同决策

强推荐意见：可直接纳入临床常规流程

这类意见基于高质量证据（多为 1-2 级），且获益明确大于潜在风险，需优先执行：

  • FMT 治疗有效性（证据等级 2，强推荐）：共识明确 FMT 可改善 ASD 患儿的核心行为症状（ABC/CARS 评分下降）与胃肠道症状，且疗效可持续 2 年以上。

    临床中可将 FMT 作为”伴有肠道菌群紊乱或胃肠道症状的 ASD 患儿”的重要干预手段，但需注意”疗效存在个体差异”，不可替代康复训练。

  • 口服胶囊为首选移植途径（证据等级 2，强推荐）：对比胃镜、鼻肠管、结肠镜等途径，口服胶囊具有”无创、患儿依从性高、适合多疗程治疗”的优势，且临床研究证实其疗效与结肠镜途径无差异（27 例口服胶囊患儿与 13 例结肠镜治疗患儿的 ABC/CARS 评分改善幅度一致）。

    临床中需提前对患儿进行”胶囊吞咽训练”，具体剂量与疗程建议结合病人的情况而定，但需要治疗与评估交替进行。

安复每天 儿童版本 FMT 胶囊（3 粒/天，10 天/疗程；万亿含菌量，基于代谢组学筛选互补菌株组合，获得多项临床认证）

  • 移植前必做三项评估（证据等级 3，强推荐）：肠道菌群检测（推荐 16S rRNA 测序，有条件者行宏基因组检测）、肠屏障功能（粪便钙卫蛋白，>100μg/g 为异常）、免疫功能（体液免疫 IgG/IgA/IgM/IgE + 细胞因子 IL-2/IL-6/IL-17 等）。

    这三项评估可帮助筛选适宜人群、匹配供体菌群，并预判移植后感染风险——例如钙卫蛋白升高提示肠屏障受损，需先改善肠道炎症再行 FMT。

03　适宜人群与禁忌证：精准筛选是安全的前提

共识对 FMT 的”纳入 / 排除标准”进行了明确界定，这是避免治疗风险、提升疗效的核心环节，临床中需严格执行：

1. 纳入标准（需同时满足）

  • 明确诊断为 ASD（符合 DSM-5 或 ICD-11 诊断标准）；
  • 存在肠道菌群紊乱（肠菌检测提示多样性下降、有害菌丰度升高），或伴有持续 6 个月以上的胃肠道症状（腹泻、便秘、腹胀等）；
  • 患儿可配合胶囊吞咽，或可在麻醉下经内镜行肠道置管术（TET）输注菌液；
  • 家属充分知情并签署同意书。

2. 排除标准（满足任意一项即禁用）

  • 处于抗生素使用期或感染性疾病治疗期（抗生素会破坏移植菌群，增加感染风险）；
  • 严重营养不良（BMI<15kg/m²）或严重低蛋白血症（白蛋白 < 25g/L）（患儿免疫力低下，易发生移植相关感染）；
  • 肠屏障功能明显异常（粪便钙卫蛋白 > 100μg/g）（需先修复肠屏障，否则菌群易移位引发败血症）；
  • 合并严重基础疾病（如严重心肺功能不全、免疫缺陷、恶性肿瘤等）。

04　治疗流程与风险控制：构建全周期管理体系

共识对 FMT 的**“治疗周期、疗效评估节点、不良反应处理”**进行了标准化设计，临床中需严格遵循以保障安全：

1. 治疗周期与评估节点（6 个月为 1 个完整周期）

  • 治疗阶段（4 个疗程）：

    每个疗程口服胶囊 12 天，停药 18 天；在第 2 个疗程结束后必须进行首次评估。

    ① 有效（ABC/CARS 评分下降≥10%）：继续完成剩余 2 个疗程； ② 无效：行肠菌检测并更换供体，重新治疗 2 个疗程；更换供体后仍无效：视为 FMT 无反应，终止治疗。

  • 随访阶段（6 个月）：

    4 个疗程结束后随访半年，需再次评估”量表评分 + 肠菌定植情况”。

    ① 菌群定植退化（ABC/CARS 评分下降 < 10% 或供体菌群多样性 < 20%）：追加 2 个疗程巩固治疗； ② 无退化：继续定期随访（每 3 个月 1 次）。

2. 不良反应与终止治疗指征

  • 常见不良反应及处理：

    多为轻度、自限性，如腹胀（无需处理）、腹泻（蒙脱石散对症）、低热（物理降温）；

    中度反应（症状持续 > 48 小时）需暂停移植，待症状缓解后重启；

    重度反应（腹泻≥5 次/天、体温≥39℃、便血）需立即终止治疗，排查肠源性感染（如艰难梭菌感染）并住院治疗。

  • 必须终止 FMT 的 5 种情况：

    ① 肠道不能耐受胶囊 / 菌液，出现严重不良反应； ② 明确 FMT 无反应； ③ 新发感染性疾病需长期用抗生素； ④ 需使用激素 / 免疫抑制剂（会破坏移植菌群）； ⑤ 随访期无菌群定植退化（无需继续治疗）。

05　临床实践中的关键思考

供体选择的细节把控：共识建议”尽量保持供体与受体性别一致，不推荐直系亲属供体”，<3 岁患儿优先选儿童供体，>12 岁可选用成人供体；

若治疗中出现性早熟或性激素升高，需停用成人供体（成人肠道菌群可能含影响性激素代谢的菌株）。

临床中需建立供体筛查体系，排除传染病（乙肝、丙肝、HIV）、肠道致病菌（沙门氏菌、幽门螺杆菌）及抗生素耐药菌。

与康复训练的协同配合：FMT 的核心价值是”改善肠道微生态环境，为神经发育创造有利条件”，不可替代康复训练（如应用行为分析疗法、社交技能训练）。

临床中需告知家属”FMT + 康复训练”的联合方案可实现”1+1>2”的效果，避免过度依赖 FMT。

长期随访的重要性：共识推荐随访期至少 1 年，除评估症状与菌群外，还需监测”生长发育指标（身高、体重）“与”免疫功能”，警惕长期菌群定植可能带来的潜在影响（如菌群失衡反弹）。

FMT2.0 粗筛胶囊 → FMT3.0 洁净冻干胶囊（技术升级对比）

《肠菌移植治疗儿童孤独症谱系障碍中国专家共识（2024）》中提到，在众多菌群移植方式中，口服胶囊为首选移植途径。在《全国医疗服务项目技术规范》中，冻干粉胶囊 FMT3.0 为首个推荐剂型，由菌群移植领先企业君常怡生物（安复每天）所研发，解决了传统口服胶囊异味大、吞服数量多、疗效不稳定的多项难题，更加适用于儿童。

全国医疗服务项目技术规范（2023 年版）—— 肠道菌群移植 KPH3M401

作为医疗从业者，我们需以共识为指导，严格把控”证据分级 - 人群筛选 - 流程管理 - 风险控制”全环节，既不夸大 FMT 的疗效，也不忽视其作为”肠脑轴干预手段”的潜力。

未来仍需开展更多多中心、大样本 RCT 研究，进一步明确最佳供体、剂量与疗程，为 ASD 患儿提供更精准、安全的治疗方案。